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Origem da cloroquina – veja como surgiram os primeiros testes!

origem da cloroquina

A cloroquina é um medicamento antimalárico muito usado desde 1955, esse remédio tem uma história muito interessante e os primeiros testes foram muito difíceis. As drogas têm sido usadas para tratar e prevenir a malária há séculos. Casca da árvore cinchona, que continha uma variedade de alcalóides com propriedades antimaláricas, apareceu na terapêutica ocidental no século XVII.

origem da cloroquina
origem da cloroquina

Um dos alcalóides, o quinino, foi isolado em 1820 e tornou-se a droga de escolha no tratamento da malária até a Segunda Guerra Mundial, quando os suprimentos da droga para grande parte do mundo foram cortados pela ocupação japonesa das regiões produtoras de cinchona no sudeste da Ásia.

Os esforços para criar alternativas ao quinino levaram à busca de medicamentos antimaláricos sintéticos. A origem da cloroquina é interessante, desenvolvida pela primeira vez na década de 1930, tornou-se o antimalárico sintético mais amplamente utilizado nas décadas de 1960 e 1970.

Origem da cloroquina:

A Origem da Cloroquina, droga sintética usada no tratamento de malária foi na Alemanha. A cloroquina, introduzida na medicina na década de 1940, é membro de uma importante série de agentes antimaláricos quimicamente relacionados, os derivados da quinolina.

A cloroquina é administrada por via oral como fosfato de cloroquina. Também pode ser administrado por injeção intramuscular como cloridrato de cloroquina. A cloroquina é eficaz contra cepas suscetíveis dos parasitas da malária Plasmodium vivax.

P. ovale, eP. falciparum, bem como certos vermes e amebas parasitas. Alguns efeitos colaterais leves podem ocorrer, incluindo dores de cabeça e cólicas abdominais, comuns aos antimaláricos. Pode ocorrer deficiência visual com o uso prolongado de cloroquina.

Como surgiram os testes com cloroquina?

A pesquisa de cientistas alemães para descobrir um substituto para o quinino levou à síntese em 1934 de Resochin (cloroquina) e Sontochin (3-metil-cloroquina). Esses compostos pertenciam a uma nova classe de antimaláricos, as quatro amino quinolinas. A pesquisa alemã não foi mais longe e a fórmula do Resochin foi passada para uma empresa irmã dos EUA.

Durante a Segunda Guerra Mundial, soldados franceses encontraram um estoque de Sontochin, fabricado na Alemanha a origem da cloroquina, em Túnis, e o entregaram aos americanos. Pesquisadores americanos fizeram pequenos ajustes na droga capturada para aumentar sua eficácia. A nova formulação foi chamada cloroquina.

Somente depois de comparar a cloroquina à Resochin mais antiga e supostamente tóxica, eles perceberam que os dois compostos químicos eram idênticos. Após a guerra, a cloroquina e o DDT surgiram como as duas principais armas na campanha global de erradicação da malária da OMS.

Posteriormente, P. falciparum resistente à cloroquina provavelmente surgiu em quatro locais separados, começando pela fronteira entre Tailândia e Camboja por volta de 1957; na Venezuela e partes da Colômbia por volta de 1960; na Papua Nova Guiné, em meados da década de 1970, e na África, começando em 1978 no Quênia e na Tanzânia e se expandindo em 1983 para o Sudão, Uganda, Zâmbia e Malawi.

Onde foram as primeiras regiões que a cloroquina foi usada?

O surgimento da resistência do Plasmodium falciparum a medicamentos antimaláricos amplamente utilizados, como a origem da cloroquina (CQ), tornou o controle e o tratamento da malária muito mais difíceis. Isso é particularmente dramático para a África, pois poucas alternativas disponíveis estão disponíveis. A pressão dos medicamentos foi identificada como um dos principais fatores para o surgimento e a disseminação da resistência.

A contribuição do uso extensivo e do uso indevido de medicamentos antimaláricos para a seleção de parasitas resistentes tornou-se particularmente evidente durante a campanha Global de Erradicação da Malária, lançada pela Organização Mundial da Saúde (OMS) em 1955. A origem da cloroquina foi muito importante.

Os primeiros relatórios confirmando a resistência foram quase simultaneamente no início dos anos 60 da América do Sul e do Sudeste Asiático, onde a administração em massa direta ou indireta (através do uso de sal de cozinha medicamentoso) foi implementada.

Abordagens semelhantes foram muito limitadas na África, onde a resistência a P. falciparum ao CQ foi relatada pela primeira vez na região leste no final da década de 1970 e se espalhou progressivamente para oeste. A maioria dos países africanos ainda depende muito do CQ como tratamento de primeira linha, apesar de vários níveis de resistência.

Embora alguns estados tenham mudado para sulphadoxina-pirimetamina (SP) como medicamento de primeira linha. Infelizmente, a vida terapêutica útil prevista da SP pode ser muito curta, provavelmente devido à sua meia-vida prolongada, causando maior probabilidade de seleção de cepas resistentes e consequente rápido desenvolvimento de resistência.

Como a fama da cloroquina começou?

A fama da cloroquina começou imediatamente após os seus resultados positivos nos testes como uma droga antimalárica, e a origem da cloroquina dos antimaláricos começa em um período muito difícil. Esse é o composto ativo da casca de cinchona, cujas propriedades medicinais eram conhecidas há muito tempo entre os nativos da América do Sul nas partes tropicais dos Andes os incas e as pessoas que os incas absorveram em seu império.

Não parece ter sido usado por eles como tratamento da malária per se, mas era conhecido como um tratamento para calafrios, causado por baixas temperaturas ou pela própria malária. Os conquistadores espanhóis introduziram na Europa nos anos 1600. O estudo da casca de cinchona e seus extratos é uma parte essencial da história da química medicinal como ciência o composto puro foi extraído em 1820 por Caventou e Pelletier e o desenvolvimento do malva de Perkin.

Foi uma tentativa do próprio Perkin de sintetizar quinino. Do ponto de vista químico, esse trabalho estava condenado de jeito nenhum, de jeito nenhum, ele faria quinino – mas o corante roxo que ele produziu o tornou rico, famoso e deu início à indústria de corantes sintéticos e à química orgânica industrial em geral . O Quinine em si não foi sintetizado até 1944, um esforço de guerra de Woodward e von Doering, e nunca houve uma síntese que pudesse competir com a extração da casca.

Houve muita resistência ao uso da cloroquina?

Embora o uso de medicamentos antimaláricos tenha uma longa história a origem da cloroquina, o surgimento de resistência a medicamentos antimaláricos é um fenômeno relativamente recente. As formas resistentes à cloroquina da malária por Plasmodium falciparum apareceram pela primeira vez na Tailândia em 1957.

Eles se espalharam pelo sul e sudeste da Ásia e, na década de 1970, eram vistos na África subsaariana e na América do Sul. O aumento da resistência à cloroquina contribuiu para um aumento mundial da mortalidade relacionada à malária, particularmente na África Subsaariana.

Em um esforço para combater cepas resistentes, vários medicamentos antimaláricos sintéticos alternativos foram implantados para tratar e prevenir a malária. Entre estes estavam sulfadoxina-pirimetamina e mefloquina.

Vários graus de resistência a essas terapias de substituição surgiram relativamente rapidamente, embora tenha sido descoberto que, quando usados ​​em combinações, esses medicamentos ainda podem ser eficazes no tratamento da malária.

Precauções com a cloroquina:

Devido ao potencial de reações adversas graves em lactentes da cloroquina, deve-se tomar uma decisão sobre interromper a amamentação ou descontinuar o medicamento, levando em consideração o potencial benefício clínico do medicamento para a mãe.

A excreção de cloroquina e o principal metabólito, a desetilcloroquina, no leite materno foi investigada em onze mães que amamentam após uma dose única de cloroquina (600 mg de base). A dose diária máxima do medicamento que a criança pode receber da amamentação foi de cerca de 0,7% da dose inicial materna do medicamento na quimioterapia da malária.

É necessária quimioprofilaxia separada para o bebê. Veja Dosagem e Administração. Os estudos clínicos dos comprimidos de fosfato de cloroquina não incluíram um número suficiente de indivíduos com 65 anos ou mais para determinar se eles respondem de maneira diferente dos indivíduos mais jovens. A origem da cloroquina trouxe muitos testes a tona.

No entanto, sabe-se que esta droga é substancialmente excretada pelo rim, e o risco de reações tóxicas a essa droga pode ser maior em pacientes com insuficiência renal. Como é mais provável que pacientes idosos tenham função renal diminuída, deve-se tomar cuidado na seleção da dose e pode ser útil monitorar a função renal.

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